阿尔茨海默病治疗几十年没有突破,我们还能做些什么?

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▎药明康德/报道

有人把阿尔茨海默病(AD)比作一个“响马”,他一点点偷走了你的爱人、怙恃、长辈的记忆、人格和魂魄,留下来的是一具生疏而朴陋的躯壳。从患者家人的角度上讲,AD无疑是一种非常“残酷”的疾病,它也是目前社会无法逃避的健康挑战。据估量,全球有接近5000万AD患者,而这个数字跟着生齿的老龄化还在加快上升。在浩瀚AD疗法在后期临床试验中纷纷受挫的今天,除了守候立异疗法的斥地,我们还可以做些什么,改变些什么?

(本文来自www.777n.com)


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上周,阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC 2019)在美国洛杉矶召开。这是世界上专注于痴呆症科学研究的最大型和最具影响力的国际会议之一。今日,药明康德内容团队将与读者一路回首AAIC 2019上的最新研究究竟,而这些最新究竟也给我们了一些启迪。 (自媒体www.777n.com)



降低AD发病风险,从每一个健康习惯做起


AAIC 2019上发布的研究的一个亮点是健康的生活习惯或者抵消痴呆症的发病风险。多项研究表明,健康的生活习惯不只或者将痴呆症的遗传风险降低32%,并且多种分歧健康生活习惯的结果能够叠加。药明康德内容团队在上周已经对这些研究进行了报道,“医学新视点”微旌旗也报道了哈佛大学(Harvard University)医学院麻省总病院的研究团队关于走路预防AD的最新研究


我们都知道精巧的生活习惯或者匡助削减多种疾病的发病风险,包罗心血管疾病、2型糖尿病等等。健康的生活习惯可以改善大脑健康并不是一个全新的理念,而近年来的科学研究则为这一理念供应了数字化的证据。不光如斯,科学家们还在进行更为深度的试验,试图确定哪些身体磨炼类型和磨炼水平可以达到预防AD的结果


图片起原:Pixabay


美国维克丛林大学(Wake Forest University)的研究人员正在开展一项名为EXERT的临床试验,他们规划招募300名具有轻度记忆缺陷的老年人,将他们分为两组。一组进行有氧活动,例如在跑步机上跑步,另一组进行拉伸和柔韧性磨炼。在为期18个月的试验中,研究人员不只将检测自愿者的记忆和认知能力,还将测量他们大脑的血流状况,大脑萎缩水平,以及与AD相关的有毒卵白水平。


这些数据不只会匡助我们确定磨炼可否带来更好的临床究竟,并且认识背后的科学机制。”这项研究的负责人之一,加州大学圣地亚哥分校(UCSD)的神经科学传授Howard Feldman博士说。


立异疗法索求淀粉样卵白以外的治疗策略


基于淀粉样卵白假说(β-amyloid hypothesis)的在研疗法在临床试验中的一连失败已经让药物研发人员转向索求另外治疗AD的策略。近日阿尔茨海默病药物发现基金会发布的申报也表明,处于临床斥地阶段的102种在研疗法中,74%靶向淀粉样卵白和tau卵白以外的立异靶点。


图片起原:参考资料[1]


在AACI 2019上,研究人员也发布了个中一些立异疗法的最新进展:


鼻内给药胰岛素或者延缓AD患者轻度认知障碍的进展


胰岛素最为人熟知的功能或者是调节血糖水平,然而, 它在改善大脑功能方面也有主要的感化,包罗提嵬峨脑血流量、增加神经细胞之间的交流,以及珍爱大脑不受淀粉样卵白和非常tau卵白的损害。


在AD患者中,大脑的胰岛素水平较低,或许胰岛素无法获得充裕的行使,是以提嵬峨脑中的胰岛素水平或者匡助改善大脑功能,然则打针到体内的胰岛素不会直接进入大脑,而且或者导致血糖降低的副感化。


维克丛林大学研究人员斥地了一种鼻喷雾剂,让经由鼻内给药的胰岛素可以穿过血脑屏障,直接影响大脑中的神经元功能。


图片起原:Pixabay


在一项包含289名患者的临床试验中,使用一种鼻喷雾剂设备的49名患者在接管治疗18个月之后,认知能力评分比对照组高6分(p=0.018)。“这是具有临床意义的改变,”这项研究的负责人Suzanne Craft博士说:“我们估量这相当于将疾病进展速度延缓了1-2年。


研究人员今朝正在计划3期临床试验来验证这一究竟。


病原体导致AD的假说接管随机临床试验的磨练


近年来,多项研究显露,细菌、病毒或另外微生物的传染或者与AD发病相关。客岁在Neuron杂志上揭橥的一篇研究用大数据剖析发现病毒传染或者触发大脑的炎症回响,从而激发AD。本年在Science Advances上揭橥的研究则表明,导致牙周炎的牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)或者是导致AD的原因。然而,曩昔的试验大多找到的是病原体传染与AD发病之间的相关性,而不是因果性。与淀粉样卵白假说一般,病原体导致AD的假说最终照样需要经由随机临床试验来验证,靶向病原体的疗法可否真正改变患者的临床症状。


Cortexyme公司就在致力于做到这一点。在AAIC 2019上,该公司介绍了名为GAIN的2/3期临床试验,,磨练该公司斥地的COR388延缓AD疾病进展的疗效。COR388靶向牙龈卟啉单胞菌排泄的有毒卵白牙龈菌卵白酶(ginginpain)。在大会上发布的1b期临床试验究竟表明,接管COR388治疗的患者在接管治疗28天后,炎症指标下降了30%(p<0.01)



已经在本年4月启动的2/3期临床试验估计招募570名轻度和中度AD患者。该试验的首要终点为认知能力指标的转变,估计在2021岁尾获得顶线究竟。


为AD护理人员减负


AD与另外疾病分歧的一个主要特征是对患者的护理好多时候落在了家庭成员、同伙和自愿护理人员(caregivers)身上。美国阿尔茨海默病协会发布申报中的数据让我们看到他们肩上的肩负是何等的繁重:


  • 家人、同伙和自愿护理人肩负起对AD患者83%的护理。

  • 他们中央34%跨越65岁,三分之二是女性,三分之一是患者的女儿

  • 四分之一的痴呆症护理人员不只需要护理他们衰老的怙恃,同时需要照看小于18岁的孩子。

  • 护理痴呆症患者平生的破费70%由患者的家庭承担。

  • 与护理另外没有痴呆症的人群比拟,痴呆症患者的护理人员显现情绪、经济和身体危机的风险提高了100%


▲护理AD和另外痴呆症患者为护理人员带来的职业影响(图片起原:参考资料[2])


这些严酷的数据敷陈我们,不光AD患者需要关护,他们的家人也需要关爱。阿尔茨海默病协会为了匡助这些人设置了24小时不中止热线,天天都有一位获得硕士学位的专职临床医师为他们赐与感情支撑,供应信息和建议,以及匡助关联内陆更多与AD相关的资源。


在AACI 2019上,宾夕法尼亚大学的研究人员发布了这一热线的结果。研究人员发现,这一热线可以将护理人员的感情困扰改善27%,同时将他们治理压力的能力提高29%。并且,70%打通热线的人在一周内实施了医师给出的建议,65%的人可以获得更多支撑痴呆症护理的办事。


“护理痴呆症患者的家人往往会感触到社会孤立,而且获得的感情支撑有限,”这项研究的负责人,宾夕法尼亚大学的Nancy Hodgson博士说:“这一试点研究的初步究竟表明,像阿尔茨海默病协会热线如许的资源可以匡助护理人员降低感情压力和焦虑,而且提高他们接纳动作的能力。”


图片起原:Pexels


匹敌AD,我们能做的不只是守候疗法的显现


谈及AD,好多时候,我们的核心放在疗法的研发方面,哪些疗法又失败了,我们又找到了哪些AD发病的新原由… 诚然,战胜AD,让白叟们可以健康享受晚年的情趣,离不开有效疗法的斥地。而实际是,AD是一种非常复杂的疾病,固然科研人员的起劲让我们对疾病的认识日益深入,在研疗法也变得日渐多元化,然则因为AD疾病成长的迟缓速度和缺乏评估疾病进展的有效生物标记物,临床试验或者需要5-10年的时间才能获得究竟。这意味着新一代疗法的显现或者需要更长时间的守候。


“什么时候我们可以用到治疗AD的有效疗法?”或者是科研人员感应最难回覆的问题之一,因为,老实的回覆往往意味着打坏提问者的进展。


然而,我们可以做的不只是守候有效疗法的显现,改变生活体式,采纳健康习惯的钥匙就把握在我们的手中。起劲降低AD发病的风险,是每小我都力所能及的事情!


同时,我们也不该该忽略那些AD患者的家人,是他们忍耐着在原本的“黄金岁月”看到陪着走过平生的“老伴”一天天变为路人的疼痛,是他们肩上“上有老,下有小”的重担是以更为艰难。对他们的关爱不需要高深的医学常识,需要的是我们的一点时间和起劲!


参考资料:

[1] 2018 Alzheimer’s Clinical Trials Report. Retrieved July 10, 2019, from https://www.alzdiscovery.org/assets/content/static/clinical-trials-report-2018.pdf

[2] 2019 Alzheimer's Disease Facts and Figures Report. Retrieved July 21, 2019, from https://www.alz.org/media/Documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf

[3] Clinical Trial Results at AAIC 2019 Focus on New Ideas and New Targets. Retrieved July 21, 2019, from https://www.alz.org/aaic/releases_2019/wedCLINICAL-jul17.asp

[4] The Role of Infectious Agents in Alzheimer's Disease. Retrieved July 21, 2019, from https://www.alz.org/aaic/releases_2019/tuesINFECTIOUS-jul16.asp

[5] Experimental Alzheimer’s drug targets gum disease bacteria. Retrieved July 21, 2019, from https://www.newscientist.com/article/2210245-experimental-alzheimers-drug-targets-gum-disease-bacteria/

[6] Women who work for a salary see slower memory decline in old age, reducing their risk of dementia, a new study suggests. Retrieved July 21, 2019, from https://www.washingtonpost.com/local/social-issues/women-who-work-for-a-salary-see-slower-memory-decline-in-old-age-reducing-their-risk-of-dementia-a-new-study-suggests/2019/07/15/c1819880-a72a-11e9-9214-246e594de5d5_story.html?utm_term=.e9362b381aec

[7] It May Be Possible to Counter Some of the Genetic Risk of Alzheimer’s With These Lifestyle Changes. Retrieved July 21, 2019, from https://time.com/5625778/alzheimers-genetic-risk-prevention/

[8] Cortexyme’s Approach to Addressing a Key Underlying Cause of Alzheimer’s Detailed at Alzheimer’s Association International Conference 2019. Retrieved July 21, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190717005513/en/Cortexyme%E2%80%99s-Approach-Addressing-Key-Underlying-Alzheimer%E2%80%99s-Detailed

[9] 'Striking' Benefit of Intranasal Insulin in Slowing Dementia. Retrieved July 21, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/915828

[10] Is Aerobic Exercise The Right Prescription For Staving Off Alzheimer's? Retrieved July 21, 2019, from https://www.npr.org/sections/health-shots/2019/07/18/743189541/is-aerobic-exercise-the-right-prescription-for-staving-off-alzheimers

[11] Technology's Evolving and Expanding Role in Dementia Care, Prevention and Alleviating Burden. Retrieved July 21, 2019, from https://www.alz.org/aaic/releases_2019/sunTECHNOLOGY-jul14.asp

[12] Facts and Figures. Retrieved July 21, 2019, from https://www.alz.org/alzheimers-dementia/facts-figures


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