重磅!科学家证实阿韦亚布治疗非小细胞肺癌具有更高安全性 | 肿瘤周刊

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肿瘤周刊(第18期) (原创文章www.777n.com)


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重磅!科学家证实阿韦亚布治疗非小细胞肺癌具有更高安全性 | 肿瘤周刊

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重磅科学家证实阿韦亚布治疗小细胞肺癌具有高安全性

The Lancet Oncology[IF:36.418]

① 2015-2017年,纳入792例患者,随机分为阿韦亚布组(n=396)和多西他赛组(n=396)。阿韦亚布和多西他赛组分别有264和265例患者肿瘤PDL1呈阳性。② 在PDL1阳性肿瘤患者中,阿韦亚布组和多西他赛组的中位总生存无差异。③ 阿韦亚布和多西他赛组分别有251(64%)和313(86%)例出现治疗相关不良反应。④ 阿韦亚布和多西他赛组分别有34(9%)例和75(21%)例发生严重不良事件。⑤ 阿韦亚布组有4(1%)例患者死亡。多西他赛组有14(4%)例患者死亡。

Avelumab versus docetaxel in patients with platinum-treated advanced non-small-cell lung cancer (JAVELIN Lung 200): an open-label, randomised, phase 3 study
2018-09-24, doi: 10.1016/S1470-2045(18)30673-9

【主编评语】该研究发现,与多西他赛相比,阿韦亚布并没有提高铂治疗PDL1阳性非小细胞肺癌患者的总生存率,但具有良好的安全性。(@叶开)

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溶瘤病毒联合CSF-1R抑制剂和PD-1抗体,三个臭皮匠赛过诸葛亮!

Molecular Therapy[IF:7.008]

① 由于肿瘤微环境具有免疫抑制性,免疫治疗对结直肠癌症患者的疗效甚微。② CSF-1R抑制剂、溶瘤病毒和PD-1抗体联用能够抑制小鼠结肠癌发展,延长生存期。③ 联合治疗对结肠癌的疗效优于单一疗法。④ 联合治疗能够降低肿瘤相关巨噬细胞浸润并提高CD8+ T细胞的数量和抗癌活性,使具有抑制性的肿瘤微环境转变为以CD8+ T细胞为主的抗肿瘤免疫环境,引发持久特异性的抗肿瘤免疫反应。⑤ 三种联用疗法通过降低单种药物的服用量能够有效降低副作用。

Modulating the tumor microenvironment via oncolytic viruses and CSF-1R inhibition synergistically enhances anti-PD-1 immunotherapy
01-02, doi: 10.1016/j.ymthe.2018.11.010

【主编评语】这种联合治疗通过增加肿瘤中T细胞的浸润,增强抗肿瘤CD8+ T细胞的功能,将免疫抑制肿瘤微环境重新编程为偏向CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫。该研究为临床联合治疗提供了一个可靠的策略。(@叶开)

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纳米医学:肿瘤免疫学的下一突破?

ACS Nano[IF:13.709]

① 肿瘤微环境的成分有肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)和胶原蛋白,骨髓细胞,肿瘤浸润淋巴细胞。② TAFs及其分泌物能够形成保护肿瘤的厚基质,骨髓细胞是肿瘤免疫调节的关键细胞,淋巴细胞穿透肿瘤的能力是评估患者预后的关键因素。③ 癌症免疫治疗的纳米制剂主要有金属及其氧化物,脂质体,核酸,磷酸锌等。④ 纳米颗粒能够调控细胞因子水平,促进检查点阻断并刺激T细胞,抑制并重构肿瘤相关巨噬细胞和TAFs,显著提高了抗肿瘤免疫反应。

Nanoparticle-Mediated Remodeling of the Tumor Microenvironment to Enhance Immunotherapy
2018-12-03, doi: 10.1021/acsnano.8b05893

【主编评语】该综述阐明了纳米医学和癌症免疫治疗因其各自的优势而相互交织。纳米医学允许对不同的组织、细胞类型或分子进行特定的靶向治疗,并可用于诱导肿瘤免疫反应产生比自由药物更强的反应。展望未来,这两个领域仍有共同发展的空间,,可以提供更有吸引力和更有效的临床治疗。(@叶开)

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谷胱甘肽反应性纳米颗粒——抗癌疗法新思路

ACS Nano[IF:13.709]

① 目前大多数抗癌药物水溶性较差,严重阻碍临床转化。② 研究人员设计了一个脂-聚乙二醇自组装包载铂(Pt)的前药体系(P6-NPs),具有粒径小、Pt负载高、稳定性好等优点。③ 细胞通过大胞饮作用摄取药物后,胞内高浓度的GSH促进NPs快速解体,Pt大量释放,诱导线粒体凋亡。④ 与游离铂相比,P6-NPs的半衰期长,肿瘤靶向性好,血液循环长,肿瘤积累高。⑤ P6-NPs给药实现了最小的非靶向副作用,甚至诱导顺铂耐药性逆转。

Glutathione-Responsive Prodrug Nanoparticles for Effective Drug Delivery and Cancer Therapy
2018-11-28, doi: 10.1021/acsnano.8b06400

【主编评语】该研究说明铂类抗癌药物的系统毒性以及与DNA修复和GSH解毒相关的耐药性可以通过合理设计靶向纳米前药的策略来解决。(@叶开)

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伊立替康“硅质体”效果出众,抗击胃肠癌又添利器!

ACS Nano[IF:13.709]

① 伊立替康是一种拓扑异构酶I抑制剂,常用于胃肠道(GI)癌症的化疗,包括结肠直肠癌(CRC)和胰腺导管腺癌(PDAC)。② 研究人员开发了一种二氧化硅纳米颗粒(MSNP)载体包载伊立替康。③ 与脂质体相比,硅质体可以增加伊立替康对结肠癌细胞和胰腺癌细胞的杀伤作用。④ 伊立替康硅胶组治疗CRC原位肿瘤能够延长动物生存时间,骨髓和胃肠道的毒性大大降低,伊立替康硅藻体能够促进PDAC肿瘤细胞凋亡。⑤ 硅酸盐组的药代动力学和肿瘤药物含量均有改善。

Improved Efficacy and Reduced Toxicity Using a Custom-Designed Irinotecan-Delivering Silicasome for Orthotopic Colon Cancer
2018-12-11, doi: 10.1021/acsnano.8b06164

【主编评语】脂质体是当前医药领域中最热门的药物载体,它可以增加药物与癌细胞的亲和力,提高疗效,降低毒性,但是它目前最大缺点是稳定性较差,在到达肿瘤位点之前过早释放药物,从而产生严重的毒副作用。该研究中的硅质体具有很好的药物缓释效果。利用“硅质体”可望将一批已知高毒性的药物安全有效地应用于疾病治疗,包括抗癌药、抗生素类药、抗真菌类药或多肽类药物等。(@叶开)

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为囊泡穿上“肿瘤探测外衣”——靶向识别miR-21

ACS Nano[IF:13.709]

① 抗miRs对血浆核酸酶敏感,需要屏蔽剂递送。② 研究人员将miR-21抗体(AmiR-21)转染到能够产生肿瘤来源的细胞外囊泡(TEVs)的供体细胞。③ AmiR-21能够上调磷酸酶PTEN和凋亡相关蛋白PDCD4表达,提高化疗增敏性。④ 肿瘤细胞对TEV的摄取具有特异性。TEVs中区域的挤压并不影响受体细胞中TEVs的转染效率或AmiR-21的负载。⑤ TEVs-GIONs(金−氧化铁纳米粒)可作为MRI造影剂。与对照组相比,经光热治疗的TEV-AmiR-21-GION细胞活力显著降低。

Tumor Cell-Derived Extracellular Vesicle-Coated Nanocarriers: An Efficient Theranostic Platform for the Cancer-Specific Delivery of Anti-miR-21 and Imaging Agents
2018-11-27, doi: 10.1021/acsnano.8b02587

【主编评语】该研究结果表明,TEV-AmiR-21的分布模式与肿瘤靶向能力以及阿霉素联合治疗获得的活性和疗效密切相关。TEVs和TEV-GIONs在肿瘤分子影像学和治疗中具有广阔的应用前景。(@叶开)

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感谢本期周刊的创作者叶开,yutouyl,彭琪,刘昱,尤老师,刘老师


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